肥胖症和 2 型糖尿病（T2DM）是当今美国公众健康面临的两个最紧迫的危险。 这一点不足为奇，因为几十年来，越来越多的美国人受到这些相互关联的疾病的影响。
好消息之一是胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂等药物的开发。 这类药物包括semaglutide（Ozempic、Wegovy）、liraglutide（Victoza）和dulaglutide（Trulicity），事实证明，它们在帮助患者控制体重方面效果显著，即使在不配合生活方式干预的情况下，往往也能让患者减轻大量体重。 这些药物的处方频率也很高，截至 2022 年，每五名 T2DM 患者中就有一人在使用这些药物。
降低肥胖水平可以降低患高血压、心血管疾病和其他许多与 T2DM 相关的并发症的风险。 不过，这些药物似乎也有助于治疗与肥胖关系不大的病症。 初步研究表明，这些药物可以减轻 COVID-19 症状的严重程度（尽管不会降低感染风险），而且可能有助于治疗精神疾病，甚至可以预防阿尔茨海默病等神经系统疾病以及帕金森病的恶化。
GLP-1 激动剂如何发挥作用：胰岛素、T2DM 和肥胖症
合成 GLP-1 激动剂可模拟进食后在胃肠道（GI）中释放的激素 GLP-1。 GLP-1 会触发胰岛素的释放，而胰岛素会促进细胞吸收葡萄糖并将其用作能量，从而帮助调节血糖水平。
T2DM 患者要么不能制造足够的胰岛素来适当调节血糖水平，要么已经产生了胰岛素抵抗（这意味着他们的细胞对胰岛素信号不太敏感）。 由于这种情况不会同时发生，因此大多数人都会经历数年的糖尿病前期（通常是由遗传、久坐不动的生活方式或高糖和过度加工食品的饮食习惯造成的），随着细胞对胰岛素的耐受性增强，最终转变为胰岛素抵抗。 只有当胰腺无法产生足够的胰岛素来维持健康的血糖水平时，患者才会患上糖尿病。
通过促进胰岛素的释放，GLP-1 促效剂可以帮助 T2DM 患者更好地控制血糖水平，避免与疾病相关的并发症，如慢性炎症、神经损伤以及影响肾脏、眼睛和心血管系统的疾病。
幸运的是，研究人员很早就意识到，GLP-1 促效剂的益处不仅限于治疗 T2DM，还能帮助患者减轻体重。 因此，多年来，这些研究结果导致许多医学专家在标签外使用 GLP-1 激动剂作为控制体重的手段。 但最近，美国食品和药物管理局（FDA）批准将其用于治疗肥胖症，因为它们不仅有助于刺激胰岛素的释放，还能减缓食物的消化，从而延长饱腹感。
GLP-1 激动剂与成瘾
但这似乎并不是故事的全部。
GLP-1 激动剂似乎还作用于中枢神经系统（CNS）的某些部分，最明显的是大脑中负责食欲和进食行为的部分，以及大脑的奖赏中心（尤其是所谓的间叶奖赏通路）。 换句话说，这些药物不仅影响消化道器官，似乎还作用于中枢神经系统中与情绪和动机密切相关的区域，改变个人与奖赏活动的心理关系，并相应地改变奖赏行为。
患者会有意识地注意到并报告这种变化。 在开始接受 GLP-1 激动剂治疗后，许多人不仅描述了食欲的下降，还描述了他们与食物关系的心理变化。 最重要的是，他们认为以食物为中心的困扰减轻了。 俗称 “食物噪音 “的例子包括对食物（尤其是高能量和口味极佳的食物）的持续关注、反复查看食物配送应用程序的诱惑，以及在进餐过程中思考下一顿要吃的食物。 GLP-1 激动剂能让这些 “妄想 “或 “噪音 “变得安静，更容易被忽略。
研究人员发现，这种 “噪音 “也会影响有药物使用障碍史的人。 虽然只是初步研究，但几项研究发现，GLP-1 激动剂可以促进酒精使用障碍、大麻使用障碍和阿片类药物使用障碍患者戒酒。 它们甚至还能帮助患者戒烟。
GLP-1 激动剂与痴呆症
最近，一项尚未发表的研究发现，GLP-1 激动剂有助于减缓阿尔茨海默氏症（AD）患者的认知能力衰退。 伦敦帝国学院的研究负责人保罗-爱迪生在 2024 年 7 月 30 日举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上指出，通过核磁共振成像测量，服用利拉鲁肽的阿尔茨海默病患者大脑中与记忆、语言和执行功能相关的区域的体积损失减少了近一半。 在12个月的研究中，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组的认知功能下降速度要慢18%。
一个悬而未决的问题是，这些药物是如何对注意力缺失症患者产生神经保护作用的。 虽然人们认为注意力缺失症的病因主要是神经元周围异常堆积的斑块和蛋白质缠结，这些斑块和蛋白质缠结最终会产生毒性，并窒息脑细胞，但研究发现，GLP-1 药物并不能直接清除这些堆积物。 更有可能的是，GLP-1 激动剂通过抵消大脑中的胰岛素抵抗来减少神经炎症，就像它们抵消外周的胰岛素抵抗一样。
如果这项研究得到验证，GLP-1 激动剂可能会改善一系列与炎症有关的神经和精神疾病的病程，为数百万患者解除病痛。
心理动力疗法，也被称为精神分析疗法，是一种探索个体无意识心理过程的心理治疗方法，其目标是帮助个体了解并解决他们的心理冲突。这种疗法的理论基础主要来自弗洛伊德的精神分析理论。 在心理动力疗法中，治疗师会帮助个体探索他们的梦境、幻想、情绪和行为，以便了解他们的内在…