Malhi等在Bipolar Disord. 的一篇社论中呼吁，锂盐在心境障碍患者中应得到更广泛的应用。这一观点与本文作者两年前的观点一致。
锂盐被广泛视为双相障碍维持治疗的一线药物，同时具有抗自杀、免疫调节及神经保护效应。然而，锂盐的临床使用显著不足，一方面与其他心境稳定剂陆续上市及积极开展营销有关；另一方面，锂盐常被视为一种「有毒的药物」，而且不仅其他科医生这样想，主流精神医学界也存在这一观念，主要针对的是甲状腺毒性、肾毒性及认知副作用。
作为资深心境稳定剂，锂盐长期治疗的临床经验超出其他心境稳定剂很多倍。双相障碍患者中，有三分之一属于「锂盐高度有效者」，锂盐单药治疗即可完全预防心境事件复发。这些患者往往具有一系列特征，如发作期与发作间期泾渭分明，发作间期处于缓解状态，没有或几乎没有精神科共病等。其他与锂盐疗效出色相关的临床特征包括情感增盛型人格（hyperthymic personality），起病较晚，以及较早使用锂盐预防复发。
存在自杀风险的双相障碍患者很有必要考虑锂盐治疗，因为锂盐是心境稳定剂中预防自杀效果最好的。
甲状腺毒性？
本文作者开展的研究显示，使用锂盐者的促甲状腺激素（TSH）水平及甲状腺体积均显著高于未使用锂盐者。然而，两组患者在病程中发生甲状腺功能减退症的比例相差无几（24% vs. 18%），提示双相障碍本身可能就是甲减的高危因素。一旦发生甲减，左甲状腺素疗效良好；并且，目前未发现锂盐长期治疗与抗甲状腺抗体之间的相关性。
肾毒性？
锂盐导致间质性肾病的风险也引发了广泛的顾虑。肾毒性可发生于锂盐治疗10-20年后，导致肌酐水平升高及肾小球滤过率（GFR）下降。临床常见的做法是停用锂盐，换用另一种心境稳定剂。然而，停用锂盐时应谨慎，尤其是那些疗效很好的患者，因为其他心境稳定剂的疗效真的可能不及锂盐。对于大部分患者而言，完全停用锂盐后复发风险很高，日后治疗的难度也会升高。
因此，当患者发生锂盐相关肾病时，建议密切监测肾功能变化，如有需要则降低锂盐剂量。对于锂盐治疗高度有效的患者，即便仅保留非常低的剂量也可能很有效。
认知损害？
一些医生还认为，锂盐会导致认知损害。这个想法与研究结果恰恰相反，即锂盐其实可以增强学习及记忆功能。本文作者开展的研究显示，锂盐预防治疗的效果决定了患者的认知功能状态——神经心理测验中，锂盐治疗无效者的认知表现显著劣于其他锂盐治疗组及健康对照；另一方面，锂盐高度有效者的表现优于其他锂盐治疗组，无异于健康对照。
确保血锂水平适宜，避免过量中毒，可以在很大程度上避免锂盐对认知（也包括其他系统）的不良效应。
与锂盐「金婚」的患者
2016年，本文作者团队曾介绍了五名患者长期使用锂盐后的躯体转归情况——
这五名患者包括两名男性患者及三名女性患者，目前年龄64-79岁，接受锂盐治疗均已超过40年，疗效相当理想。
这些患者的病程均呈现显著的发作性特征，发作间期处于缓解状态，发作期与缓解期界线分明，且均未共病焦虑障碍、物质滥用等精神障碍。四名患者的血锂水平维持在0.60-0.65mmol/l，另一名维持在0.7-0.8mmol/l。
两名男性患者均出现了慢性肾脏病的症状，但均无显著进展，维持在较平稳的状态。一名女性患者罹患桥本甲状腺炎，使用甲状腺素治疗。所有患者的认知功能均与健康同龄人相当，直到55-65岁时仍处于活跃的工作状态，可以胜任家庭与社会角色。
这些患者普遍在病程早期即启动锂盐治疗，其中三名患者在病程头两年内即开始使用锂盐。
近日，其中一名患者前来复诊。该患者已使用锂盐成功治疗长达五十年之久，可视为锂盐高度有效者的「样板」。如上文所述，该患者属于情感增盛型人格，且在病程早期即开始使用锂盐。长期使用锂盐并未对其总体健康状况造成影响，甚至消除或很大程度上减少了该患者口唇疱疹的复发。事实上，锂盐的抗病毒效应也可能与其改善双相障碍及阿尔茨海默病患者认知功能的效应有关。
文献索引：Rybakowski, J.K. (2020), Lithium – the benefits of long‐term treatment. Bipolar Disorders. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1111/bdi.13033
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