一、发病机理，是由于大脑情感神经回路生化方面异常所致，具体情况表现如下
A:情感神经回路
1.中脑边缘系统：杏仁核、海马、伏隔核。
2.中脑前额叶皮质:前额背内侧
3.其它：下丘脑、脑干。
B 生化
1.生物胺：多巴胺（D1受体 D3受体），去甲肾上腺素，5—羟色胺1A，5—羟色胺2A，5羟色胺7A.
2.下丘脑—垂体—肾上腺轴（肾上腺皮质激素）、下丘脑—垂体—甲状腺轴（甲状腺激素）
3.其它：谷胺酸，退黑素，强啡肽、脑神经营养因子。
二， 抗抑郁药药理作用及其不足
在抗抑郁药中,不管是对5-羟色胺转运蛋白（如百忧解）或去甲肾上腺素转运蛋白（如瑞波西汀），或两者都有作用（如三环类，文拉法辛）等都对多巴胺转运蛋白没有阻断作用（除非大剂量使用）。虽然安非他酮对三个方面的转运蛋白都与阻断作用，但其只占据很少的多巴胺转运体位点，因此该药的抗抑郁作用是否与多巴胺有关尚有待研究。米氮平对突出前膜5-羟色胺和去甲肾上腺素神经元上的5-HT2A、NE受体及突出前膜5-HT2A受体阻断作用。曲唑酮对前膜5-HT转运蛋白阻断作用，对后膜5-HT2A阻断作用，对5-HT1A激活作用。达体即对5-HT转运蛋白促进回收作用。以上各抗抑郁药都没有作用于多巴胺D1受体。这显然是目前临床上所使用抗抑郁药的不足之处。
然而，非典型抗精神病药的抗抑郁作用与抗抑郁药作用机制有所不同。
氯氮平、奥氮平、奎硫平和利培酮对多巴胺、去甲肾上腺神经元上5-HT2A受体及去甲肾上腺素、5-羟色胺神经元上阿2受体有阻断作用,从而促进多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放.阿立哌唑对前膜多巴胺神经元上5-HT2A受体阻断作用，促进多巴胺释放，同时激活后膜D1受体。齐拉西酮阻断多巴胺突出前膜5HT2A受体.舒必利阻断前膜D2受体，促进多巴胺释放。这些抗精神病药物可以促进5-羟色胺、去甲肾上腺，特别是多巴胺释放，从而激活中脑前额皮质背内侧D1受体而改善抑郁。这是与抗抑郁药治疗抑郁症所不同之处。
三 使用抗精神病药物治疗抑郁症三原则
1．原则一:适用于抗抑郁药的无效者
在临床上，抑郁症以5-HT、NE不足为常见，而抗抑郁精神病药物主要是通过拮抗前膜多巴胺神经元上的同源受体或异源受体，促进多巴胺脱抑制性释放，进而激活中脑前额叶皮质内侧D1受体而改善抑郁症状。因此，抗精神病药物不能作为治疗抑郁症的一线用药。同时，多巴胺不足，主要表现为精神运动性阻滞、兴趣减退、性欲减退等症状，故抗精神病药物比较适合于迟滞型抑郁症。
2.原则二:联合用药
由于抗精神病药物作用于前膜自身受体和异源受体功能较弱，抗抑郁作用不是很强，故只能作为增效剂，需联合抗抑郁药才能治疗抑郁症。
3.原则三:不宜大剂量使用
大剂量抗精神病药对下丘脑漏斗通路D2受体拮抗作用过强，使D2受体功能不足，引起催乳素脱抑制性释放，高催乳素血症抑制促性腺素释放，降低雌激素水平，导致单胺氧化酶脱抑制而增多，引起单胺不足，最终导致药源性抑郁。因此，不宜大剂量使用抗精神病药物治疗抑郁症。
必须讲明的是，三环类抗抑郁药也在一定程度增加多巴胺浓度，单胺氧化酶抑制剂很大程度提高脑内多巴胺，金刚完胺可促进多巴胺释放增强抗抑郁药疗效。作为多巴胺受体激动剂的溴隐亭，在小剂量与丙米嗪合用，对难治性抑郁症有一定效果。上述药物都对多巴胺不足所致抑郁有治疗作用。
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